Главная / Каталог товаров / / Средства для лечения заболеваний эндокринной системы / Препараты для лечения сахарного диабета
Внешний вид продаваемого товара может отличаться от товара, представленного на фото.
Янувия таб. п.п.о. 100мг №28
Действующее в-во: Ситаглиптин
Производитель: Мерк Шарп и Доум Б.В./пр.Мерк Шарп и Доум Лтд./уп.Акрихин ХФК АО
Требуется рецепт
Нет в наличии
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, быстро гидролизует инкретинов с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиза инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A 1c (HbA 1c ) и уменьшение плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы.
Глюкозозависимый механизм действия ситаглиптину отличается от механизма сульфонилмочевины, которые увеличивают секрецию инсулина, даже когда уровень глюкозы являются низкими, и могут приводить к гипогликемии у пациентов с диабетом 2-го типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента DPP-4 но не ингибирует тесно связаны ферменты DPP-8 или DPP-9 при терапевтических концентрациях.
В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев только один ситаглиптин увеличивал концентрации активного GLP-1, тогда как только один метформин увеличивал активные и полные концентрации GLP-1 в подобной степени. Одновременное применение ситаглиптину и метформина мало аддитивный эффект на концентрации активного GLP-1. Ситаглиптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации GIP.
Фармакокинетика
абсорбция
Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Поскольку совмещенный прием препарата Янувия и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.
распределение
Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптину, что связывается с белками плазмы крови, относительно низкая и составляет 38%.
метаболизм
Примерно 79% ситаглиптину выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм.
После применения пероральной дозы [ 14 C] ситаглиптину примерно 16% радиоактивности экскретировалась как метаболиты ситаглиптину. Шесть метаболитов были обнаружены на следовых уровнях и, как ожидается, не будут влиять на активность ситаглиптину по ингибирования DPP-4 в плазме. Исследования in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченное метаболизм ситаглиптину, был CYP3A4 и частично - CYP2C8.
Данные in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозимив CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.
вывод
После приема внутрь 14 С-меченого ситаглиптину здоровым добровольцам примерно 100% введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата: 13% - через кишечник, 87% - почками. Период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа, почечный клиренс - около 350 мл / мин.
Вывод ситаглиптину осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Открытое исследование одноразовых доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптину (50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени по сравнению со здоровыми добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с почечной недостаточностью, классифицировалась на основе клиренса креатинина как легкая (от 50 до <80 мл / мин), умеренная (от 30 до <50 мл / мин) и тяжелая (<30 мл / мин), а также пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью не наблюдалось клинически значимого увеличения концентрации ситаглиптину в плазме по сравнению со здоровыми добровольцев контрольной группы. Примерно 2-кратное увеличение площади под кривой концентрация-время для ситаглиптину наблюдалось у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, и примерно 4-кратное увеличение наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, по сравнению с таким у здоровых добровольцев контрольной группы. Ситаглиптин умеренно выводился путем гемодиализа (13,5% в течение 3-4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4:00 после применения дозы). Для достижения концентраций ситаглиптину в плазме, подобных таковых у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующих диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и C max ситаглиптину при однократном приеме 100 мг увеличиваются примерно на 21% и 13% соответственно. Таким образом, коррекция дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптину.
Пациенты пожилого возраста
Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптину. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптину примерно на 19% выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
дети
Исследования применения препарата Янувия детям не проводились.
другие пациенты
Не требуется корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела (BMI), эти характеристики не имели никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптину.
Показания
в качестве монотерапии
когда состояние больного не контролируется должным образом с помощью только диеты и физических нагрузок и которым нельзя применять метформин через противопоказания или непереносимость,
как двойная пероральная терапия в сочетании с:
метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии,
сульфонилмочевины, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозе одной только сульфонилмочевины не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин через противопоказания или непереносимость,
агонистом гамма-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (т.е. тиазолидинедионом), когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии,
как тройная пероральная терапия в сочетании с:
сульфонилмочевины и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии,
агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.
Препарат Янувия также показан как дополнение к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.
Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частотой (таблица 1). Частота возникновения определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Передозировка
В случае передозировки необходимы стандартные поддерживающие меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если нужно.
Ситаглиптин слабо диализируется. В ходе клинических исследований только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности вывода ситаглиптину путем перитонеального диализа нет.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптину дважды в сутки существенно не меняло фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Циклоспорин.
Было проведено исследование для оценки эффекта циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптину. Одновременное применение однократного приема дозы 100 мг ситаглиптину и однократного приема дозы 600 мг циклоспорина увеличивало площадь под кривой концентрация-время AUC и C max ситаглиптину примерно на 29% и 68% соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.
CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).
In vitro и изучение показало, что главным энзимы, отвечающие за ограниченное метаболизм ситаглиптину, является CYP3A4 и частично-CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптину у больных с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией патологии почек. В связи с этим CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией патологии почек.
Исследование транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. OAT3-опосредованный транспорт ситаглиптину ингибувався in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов OAT3 НЕ оценивалось in vivo.
Влияние ситаглиптину на другие лекарственные препараты.
Данные in vitro предполагают возможность того, что ситаглиптин не ингибируется и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин существенно не менял фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или пероральных противозачаточных средств, предоставляя in vivo подтверждения низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов (OCT). Ситаглиптин проявлял небольшой эффект на концентрацию дигоксина в плазме и может быть слабым ингибитором p-гликопротеина in vivo .
Дигоксин.
Ситаглиптин имеет небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0,25 мг дигоксина из 100 мг Янувия в течение 10 дней площадь под кривой концентрация в плазме-время для дигоксина увеличивалась в среднем на 11%, а C max в плазме - в среднем на 18%. Коррекция дозы дигоксина не рекомендуется.
Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.
Будьте внимательны при заказе товара!
Лекарственные препараты, предметы санитарии и гигиены, медицинские приборы и аппараты ВОЗВРАТУ И ОБМЕНУ НЕ ПОДЛЕЖАТ!(Постановление Правительства РФ от 19.01.1998г. №55)
Предварительно уточняйте наименование товара, дозировку и необходимое количество у фармацевтов. Мы рады Вам помочь!